dichtbij
Blog-Cannabis

Het endocannabinoïde systeem en Cannabidiol voor de behandeling van alcohol en andere drugsgebruikstoornissen.

Deze nieuwe studie van het tijdschrift Frontiers beoogt de rol te onderzoeken van het endocannabinoïde systeem bij drugsgerelateerde aandoeningen en de voorgestelde farmacologische werking ter ondersteuning van het therapeutische potentieel van cannabinoïden bij drugsverslaving, met name de CBD: nicotine, alcohol, psychostimulantia, opioïden en cannabis.

Hoewel vroeg onderzoek veelbelovend is, is verder onderzoek naar de werkzaamheid van CBD nodig in pre-klinische en klinische onderzoeken.

Alcohol en andere drugsgebruiksstoornissen worden gekenmerkt door het herhaaldelijk gebruik van een stof, wat resulteert in klinisch significante nood, waardoor het een ernstig volksgezondheidsprobleem wordt.

Het endocannabinoïde systeem speelt een belangrijke rol in de gemeenschappelijke neurobiologische processen die ten grondslag liggen aan alcohol- en andere drugsgerelateerde aandoeningen, met name de bemiddelende, lonende en motiverende effecten van substantiegerelateerde stoffen en indices.

Een aantal synthetische cannabinoïden is gesuggereerd als een potentiële farmacologische behandeling voor afhankelijkheid van de stof.

Dier- en mensstudies suggereren dat deze cannabinoïden het potentieel hebben om onbedwingbare trek en terugval bij het spenen van consumenten te verminderen, de reconsolidatie van het geheugen dat het medicijn beloont, te veranderen en het belonende effect van de medicijnbeloning te remmen. het medicijn. Deze functies zijn waarschijnlijk te wijten aan het richten van de endocannabinoïde en serotonerge systemen, hoewel het exacte mechanisme nog niet is opgehelderd.

Globaal symptoom

Alcohol en andere drugsgebruikstoornissen zijn een wereldwijd probleem, met meer dan 30 miljoen mensen wie heeft het. Tot nu toe heeft de behandeling slechts minimaal succes gehad, met een hoge kans op terugval. Er is ook geen betrouwbare farmacotherapie vastgesteld medische hulpmiddelen voor eenmalig gebruikzoals cannabis en stimulant-gerelateerde aandoeningen. Huidige farmacotherapie: substitutie van opiaten door methadon, naltrexon voor aandoeningen gerelateerd aan alcoholgebruik of nicotinevervanging, zijn niet erg effectief om terugval te voorkomen. Medische hulpmiddelen voor eenmalig gebruik zijn geconceptualiseerd als een inadequate en terugkerende cyclus van intoxicatie, intoxicatie, ontwenning en ontwenning die ondanks ongunstige gevolgen tot overmatig middelengebruik leidt.

Recente modellen bevragen de belangrijkste hersencircuits die een rol spelen bij het belang van beloning, motivatie en geheugen / leer-associaties bij het handhaven van afhankelijkheid.

https://docplayer.fr/48837457-Le-circuit-de-la-recompense-et-la-dopamine.html

Synthese van het endocannabinoïde systeem

Le SCE bestaat uit cannabinoïde-receptoren (CB1R, CB2R), endogene liganden die binden aan deze cannabinoïde-receptoren [anandamide en 2-arachidonoylglycerol (2-AG)] en enzymen voor hun biosynthese en afbraak. In de afgelopen 10-jaren lag de nadruk vooral op het CB1R, vanwege hun veronderstelde rol in een reeks fysiologische functies, waaronder het psychoactieve effect van THC. CB1R is een van de meest voorkomende G-eiwit-gekoppelde receptoren in het centrale zenuwstelsel en bevindt zich bij voorkeur op presynaptische neuronen in verschillende regio's, waaronder de neocortex, striatum en hippocampus. Hun brede distributie stelt hen in staat om tal van functies te begeleiden, variërend van cognitie, geheugen, humeur, eetlust en zintuiglijke reacties. Endocannabinoïden zelf functioneren als neuromediatoren die worden vrijgegeven door postsynaptische neuronen en binden aan presynaptische CB1R's om de afgifte van neurotransmitters, zoals gamma-aminoboterzuur (GABA), glutamaat en dopamine, te matigen. Hoewel de specifieke CB1R-functie afhankelijk is van de celpopulatie en de regio waarin ze zich bevinden, hun rol in retrograde signalering stelt hen in staat om de signaalactiviteit van cognitieve, emotionele en sensorische functies te reguleren, wat hen een therapeutisch vermogen geeft.

CBD vergemakkelijkt de ontgifting van drugs

Γ-Aminoboterzuur (GABA) regelt de afgifte van dopamine. THC geeft er de voorkeur aan dat GABA wordt vrijgegeven, zodat dopamine gedijt, wat een "high", euforie en activering van het beloningssysteem geeft en afhankelijkheid veroorzaakt. Het regelt ook de activiteit van de amygdala (stress, angst, centrum van angst), dus wanneer er weinig Gaba is, wordt de amygdala te actief. De langdurige THC in de hersenen veroorzaakt daarom angst, hoge niveaus van stress, waardoor je wilt dat meer THC dat gevoel verdooft.

Er zijn aanwijzingen dat cannabinoïdesignalen op CB1R's moeten worden gebruikt om langdurige synaptische plasticiteit te veroorzaken, zoals depressie langdurige glutamatergische afgifte in het dorsale en ventrale striatum. Dergelijke functionele veranderingen, met name in de striatale structuren die verantwoordelijk zijn voor de lonende en motiverende effecten van alcohol- en ander drugsmisbruik, zijn niet alleen noodzakelijk om de beloning belangrijk te maken, maar ook om een ​​gewoonte te vestigen dwangmatige consumptie. Het endocannabinoïde systeem is daarom een ​​noodzakelijke bijdrage aan cellulaire aanpassing bij de overgang van recreatief gebruik van alcohol en andere drugs naar een consumptiestoornis.


Striatale structuren in het rood

Phytocannabinoïden, zoals THC en CBD, moduleren het niveau van hersenactiviteit in de limbische gebieden tijdens taken die emoties verwerken. Endocannabinoïden kunnen verder langdurige veranderingen in synaptische sterkte in de hippocampus induceren, wat associatieve geheugenvorming bevordert.

Dronabinol, een stereo-isomeer van THC en nabilone, een synthetisch analoog van THC, oorspronkelijk bedoeld voor misselijkheid en gewichtsverlies, is aangetoond spenen van cannabis. De dronabinol en nabilone kan cannabisgebruik of terugval niet voorkomen.

Alcool

In dierstudies is aangetoond dat CBD effectief is bij het verminderen van zelftoediening van ethanol en in een voldoende hoge concentratie (120 mg / kg maar niet 60 mg / kg), verzwakte de terugval van ethanol. . Andere dierstudies tonen aan dat CBD (bij 15 mg / kg) effectief het herstel van ethanoltoediening en stress vermindert, tot 138 dagen na de behandeling. echter, een studie onthulde dat CBD alleen niet effectief is in het verminderen van de sensibilisatie van ethanol, wat wordt beschouwd als de eerste stap in drugsgerelateerde plasticiteit. verhouding, pure THC et een verhouding van 1: 1 THC: Van CBD is aangetoond dat het effectiever is bij het verminderen van de sensibilisatie van ethanol.

tabak

dans een studie placebogecontroleerde 24-rokers, degenen die een CBD-inhalator kregen, verminderden het aantal gerookte sigaretten aanzienlijk in vergelijking met de placebogroep, ondanks het gebrek aan gerapporteerd verschil in hunkering tussen de groepen.

opioïden

De eerste onderzoeken naar de werkzaamheid van cannabinoïden bij het verlichten van ontwenningsverschijnselen van morfine en onthoudingsverschijnselen werden 40 jaar geleden uitgevoerd, met knaagdiermodellen die suggereren dat CBD alleen niet erg effectief is bij het verlichten van tekenen van ontwenning van morfine. onthouding bij ratten, maar CBD gecombineerd met THC (5-rapport: 1) was aanzienlijk. Van THC zelf is aangetoond dat het effectiever is dan CBD bij het remmen van het morfine onthoudingssyndroom bij muizen. Niettemin studies recentere studies tonen aan dat CBD-behandeling het faciliterende effect van de morfine blokkeerde. Er is ook vastgesteld dat CBD enige effectiviteit heeft in heroïne studies in de rat.

Stimulerende middelen

Het bewijs van de werkzaamheid van CBD voor het gebruik van stimulerende middelen is gemengd. Noch CBD alleen, noch een verhouding van 1: 1 van THC: CBD keerde het sensibilisatie-effect van cocaïne om, hoewel de Rimonabant deed het. Bewijs van het gebruik van CBD voor stimulerende verslaving bij dieren is laag, een observationele studie Longitudinale 122-deelnemers ontdekten dat cocaïnegebruikers die aangaven cannabis te hebben gebruikt om hun cocaïnegebruik te beheersen, hun cocaïnegebruik gedurende een periode van 3 hebben verminderd. Desondanks bevat street cannabis meestal kleine hoeveelheden CBD en kunnen de resultaten niet worden geëxtrapoleerd naar therapeutische werkzaamheid.

Samenvatting en toekomstige richtingen

De CBD ziet er veelbelovend uit in termen van matiging de negatieve effecten spenen en verminderen de motivatie om het gebruik van geneesmiddelen bij dieren zelf toe te dienen of te herstellen. Bewijs van de effectiviteit ervan is echter beperkt en gemengd.

Het vermogen van CBD om stress, angst en depressieve symptomen te verlichten kan een mediator zijn van het therapeutische effect. Inderdaad is gebleken dat CBD een therapeutisch potentieel heeft om te verlichten emotionele en cognitieve stoornissen die kan worden veroorzaakt door chronisch middelengebruik, wat het potentiële nut ervan aantoont bij het verminderen van het schadelijke verloop van de beperking, met name bij adolescenten die beginnen te consumeren.

Samenvattend, sommige voorlopig onderzoek ondersteunt CBD als medicamenteuze therapie. Er zijn echter meer onderzoeken bij mensen nodig en benadrukt dat CBD-behandeling geen vervanging is psychologische behandeling van verslaving en dat de beste resultaten worden behaald door CBD te combineren met een gedragsmatige of psychosociale therapie aangepast aan verslaving.

Tableau : De effectiviteit van CBD voor de behandeling van drugsgebruikstoornissen.

Blog-Cannabis
Tags: cannabinoïdendrugNeurowetenschapscursuspsychiatriesynthetischEndocannabinoid-systeem