Het endocannabinoïdesysteem en cannabidiol voor de behandeling van alcohol- en andere drugsstoornissen.
Deze nieuwe studie van het tijdschrift Frontiers heeft tot doel de rol van het endocannabinoïdesysteem bij stoornissen in het drugsgebruik te onderzoeken en de farmacologische werking die wordt voorgesteld ter ondersteuning van het therapeutisch potentieel van cannabinoïden bij drugsverslaving, in het bijzonder CBD: in het bijzonder op de nicotine, alcohol, psychostimulantia, opioïden en cannabis.
Hoewel vroeg onderzoek veelbelovend is, zullen verdere studies naar de effectiviteit van CBD nodig zijn in preklinische en klinische onderzoeken.
Stoornissen in het gebruik van alcohol en andere drugs worden gekenmerkt door herhaald gebruik van een middel, resulterend in klinisch significant leed, waardoor het een ernstig probleem voor de volksgezondheid wordt.
Het endocannabinoïdesysteem speelt een belangrijke rol in de algemene neurobiologische processen die ten grondslag liggen aan alcohol- en andere drugsgebruiksstoornissen, met name bij het bemiddelen van de belonende en motiverende effecten van stoffen en stofaanwijzingen.
Een aantal synthetische cannabinoïden is gesuggereerd als een potentiële farmacologische behandeling voor afhankelijkheid van de stof.
Dier- en mensstudies suggereren dat deze cannabinoïden het potentieel hebben om het verlangen naar en terugval bij gebruikers van ontwenningsverschijnselen te verminderen, door de reconsolidatie van het geheugen dat het medicijn beloont te veranderen en het beloningsverhogende effect van het medicijn te remmen. Verdovende middelen. Deze functies zijn waarschijnlijk te wijten aan het doelwit van de endocannabinoïde en serotonerge systemen, hoewel het exacte mechanisme nog niet is opgehelderd.
Globaal symptoom
Stoornissen door alcohol- en andere drugsgebruik vormen een wereldwijd probleem, met meer dan 30 miljoen mensen die zijn getroffen. Tot dusverre heeft de behandeling minimaal succes gehad, met een grote kans op terugval. Er is ook geen betrouwbaar bewezen farmacotherapie voor patiënten met medische hulpmiddelen voor eenmalig gebruikzoals cannabis en stimulant-gerelateerde aandoeningen. Huidige farmacotherapie: substitutie van opiaten door methadon, naltrexon voor aandoeningen die verband houden met alcoholgebruik of nicotinevervanging, zijn niet erg effectief om terugval te voorkomen. Medische hulpmiddelen voor eenmalig gebruik zijn opgevat als een ongepaste en terugkerende cyclus van intoxicatie, intoxicatie, terugtrekking en hunkering die resulteert in overmatig middelengebruik ondanks de nadelige gevolgen.
Recente modellen stellen de belangrijkste hersencircuits ter discussie die betrokken zijn bij het belang van beloning, motivatie en geheugen / leerassociaties bij het in stand houden van verslaving.
Synthese van het endocannabinoïde systeem
Le SCE bestaat uit cannabinoïde-receptoren (CB1R, CB2R), endogene liganden die binden aan deze cannabinoïde-receptoren [anandamide en 2-arachidonoylglycerol (2-AG)] en enzymen voor hun biosynthese en afbraak. De afgelopen 10 jaar lag de focus op CB1R, vanwege hun veronderstelde rol in een hele reeks fysiologische functies, waaronder het psychoactieve effect van THC. CB1R's zijn een van de meest voorkomende aan G-proteïne gekoppelde receptoren in het centrale zenuwstelsel en bevinden zich bij voorkeur op presynaptische neuronen in verschillende regio's, waaronder de neocortex, het striatum en de hippocampus. Door hun brede verspreiding kunnen ze een groot aantal functies aansturen, variërend van cognitie, geheugen, stemming, eetlust en sensorische reacties. Endocannabinoïden functioneren zelf als neurotransmitters die worden afgegeven door postsynaptische neuronen en zich binden aan presynaptische CB1R's om de afgifte van neurotransmitters, zoals gamma-aminoboterzuur (GABA), glutamaat en dopamine, te matigen. Hoewel de specifieke CB1R-functie afhankelijk is van de celpopulatie en de regio waarin ze zich bevinden, hun rol bij retrograde signalering stelt hen in staat de signaleringsactiviteit van cognitieve, emotionele en sensorische functies te reguleren, waardoor ze therapeutisch vermogen krijgen.
CBD vergemakkelijkt de ontgifting van drugs
Γ-Aminoboterzuur (GABA) regelt de afgifte van dopamine. THC geeft er de voorkeur aan dat GABA vrijkomt, zodat dopamine bloeit, wat resulteert in een high, euforie en activering van het beloningssysteem en verslaving veroorzaakt. Het regelt ook de activiteit van de amygdala (stress, angst, angstcentrum), dus als er weinig Gaba is, wordt de amygdala te actief. De langdurige THC in de hersenen veroorzaakt daarom angst, hoge stressniveaus, waardoor je naar meer THC gaat verlangen om dit gevoel te verdoven.
Er zijn aanwijzingen dat cannabinoïdesignalen op CB1R's moeten worden gebruikt om langdurige synaptische plasticiteit te veroorzaken, zoals depressie glutamaterge afgifte op lange termijn in het dorsale en ventrale striatum. Dergelijke functionele veranderingen, vooral in de striatale structuren die verantwoordelijk zijn voor de belonende en motiverende effecten van alcohol- en ander drugsmisbruik, zijn niet alleen nodig om belang te hechten aan de beloning, maar ook om een gewoonte te ontwikkelen. dwangmatig drinken. Het endocannabinoïdesysteem levert daarom een noodzakelijke bijdrage aan cellulaire aanpassing bij de overgang van recreatief alcohol- en ander drugsgebruik naar een verslavingsstoornis.
Striatale structuren in het rood
Fytocannabinoïden, zoals THC en CBD, moduleren het niveau van hersenactiviteit in limbische regio's tijdens emotieverwerkingstaken. Endocannabinoïden kunnen verdere langetermijnveranderingen in synaptische kracht in de hippocampus induceren, wat de vorming van associatief geheugen bevordert.
Dronabinol, een stereo-isomeer van THC en nabilone, een synthetisch analoog van THC, oorspronkelijk bedoeld voor misselijkheid en gewichtsverlies, is aangetoond spenen van cannabis. De dronabinol en nabilone kan cannabisgebruik of terugval niet voorkomen.
Alcool
In dierstudies bleek CBD effectief te zijn bij het verminderen van zelftoediening van ethanol en, bij een voldoende hoge concentratie (120 mg / kg maar niet 60 mg / kg), verzachtte het terugval van ethanol . Andere studies bij dieren tonen aan dat CBD (bij 15 mg / kg) het herstel van ethanoltoediening en stress effectief verminderde, tot 138 dagen na de behandeling. Echter, een studie ontdekte dat CBD op zichzelf niet effectief is in het verminderen van de sensibilisatie voor ethanol, wat wordt beschouwd als de eerste stap in medicijngerelateerde plasticiteit. Relatief, pure THC et een verhouding van 1: 1 THC: CBD is effectiever gebleken bij het verminderen van de sensibilisatie voor ethanol.
tabak
dans een studie Een placebogecontroleerde studie onder 24 rokers, degenen die een CBD-inhalator kregen, verminderden het aantal gerookte sigaretten aanzienlijk in vergelijking met de placebogroep, ondanks geen gemeld verschil in hunkering tussen groepen.
opioïden
De eerste onderzoeken naar de effectiviteit van cannabinoïden bij het verlichten van ontwenningsverschijnselen van morfine en onthoudingsverschijnselen werden 40 jaar geleden gedaan, met knaagdiermodellen die suggereerden dat CBD alleen slecht effectief is bij het verlichten van tekenen van onthouding bij ratten, maar CBD gecombineerd met THC (5-rapport: 1) was significant. Het is aangetoond dat THC zelf effectiever is dan CBD bij het remmen van het morfine-onthoudingssyndroom bij muizen. Echter, studies meer recente studies tonen aan dat behandeling met CBD het faciliterende effect van morfine blokkeerde. CBD blijkt ook enige werkzaamheid te hebben in heroïne-onderzoeken in de rat.
Stimulerende middelen
Het bewijs voor de effectiviteit van CBD voor het gebruik van stimulerende middelen is gemengd. Noch CBD alleen, noch een 1: 1-verhouding THC: CBD keerde het sensibiliserende effect van cocaïne om, hoewel het Rimonabant deed het. Het bewijs voor het gebruik van CBD voor verslaving aan stimulerende middelen bij dieren is zwak, een observationeel onderzoek Longitudinaal onderzoek onder 122 deelnemers wees uit dat cocaïnegebruikers die aangeven cannabis te gebruiken om hun cocaïnegebruik te beheersen, hun cocaïnegebruik gedurende een periode van drie jaar hebben verminderd. Niettemin bevat straatwiet over het algemeen lage hoeveelheden CBD en de resultaten kunnen niet worden geëxtrapoleerd naar therapeutische werkzaamheid.
Samenvatting en toekomstige richtingen
CBD ziet er veelbelovend uit bij het verzachten de negatieve effecten terugtrekking en verminderde motivatie om het medicijngebruik bij dieren zelf toe te dienen of te herstellen. Het bewijs voor de doeltreffendheid ervan is echter beperkt en gemengd.
Het vermogen van CBD om stress, angst en depressieve symptomen te verlichten, kan het therapeutische effect ervan versterken. Er is inderdaad ontdekt dat CBD therapeutisch potentieel heeft om te verlichten emotionele en cognitieve stoornissen die kunnen worden veroorzaakt door chronisch middelengebruik, wat het potentiële nut ervan aantoont bij het verminderen van het schadelijke beloop van stoornissen, met name bij adolescenten die nieuw zijn in het gebruik.
Samenvattend is er wat vroeg onderzoek dat CBD als medicamenteuze therapie ondersteunt. Er zijn echter meer studies nodig bij mensen en benadrukt dat CBD-behandeling geen vervanging is psychologische behandeling van verslaving en dat de beste resultaten worden behaald door CBD te combineren met een gedragsmatige of psychosociale therapie aangepast aan verslaving.
Tableau : De effectiviteit van CBD voor de behandeling van stoornissen in het gebruik van middelen.
