dichtbij
Wetenschap

Anandamide is een endocannabinoïde die traumatische herinneringen kan helpen vergeten

De cannabinoïden van je lichaam kunnen traumatische herinneringen verminderen

Nieuw onderzoek benadrukt het "geluksmolecuul" dat anandamide is. Een internationaal team van onderzoekers onder leiding van Mario van der Stelt van de Universiteit van Leiden in Nederland heeft onlangs vastgesteld hoe anandamide emotioneel gedrag bij muizen moduleert. Dit artikel is gepubliceerd in het tijdschrift Natuur Chemische biologie.

Hoewel dit onderzoek bij muizen veelbelovend is, is meer klinisch onderzoek nodig om te begrijpen of en hoe de N-acylethanolamines (NAE), die de endocannabinoïde anandamide vormen, mensen kunnen helpen de impact van traumatische herinneringen.

Dat gezegd hebbende, put het baanbrekende onderzoek van Van der Stelt naar de biosynthese van NAE's in de hersenen en hoe anandamide emotioneel gedrag bij muizen beïnvloedt, uit een schat aan evidence-based onderzoek (zie hieronder). ). De laatste bevindingen van zijn team over anandamide (2020) kunnen leiden tot nieuwe farmaceutische behandelingen voor gegeneraliseerde angststoornissen, fobiegerelateerde stoornissen, paniekstoornissen en posttraumatische stressstoornis.

'Dit is een startpunt voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen', zegt Van der Stelt in een persbericht. "We hebben nu laten zien dat anandamide verantwoordelijk is voor het vergeten van angst; farmaceutische bedrijven kunnen zich richten op een nieuw doelwit." En dan heb je twee opties: zoek naar moleculen die de aanmaak van anandamide stimuleren of zoek naar moleculen die de afbraak ervan verminderen. ”

Cannabis in de hersenen

Wanneer je een joint rookt, zorgt het actieve ingrediënt THC ervoor dat je je ontspannen voelt. Maar er zijn ook bijwerkingen, zoals verhoogde eetlust of zelfs 'direct' geheugenverlies. Hoe zit het met ons eigen lichaam? Mario van der Stelt, hoogleraar moleculaire fysiologie, stelde zich vijf jaar geleden de vraag. Hij besloot een onderzoekslijn te lanceren om dit uit te zoeken en ontving in 2018 een Vici-beurs van de Nederlandse Onderzoeksraad. Twee jaar later, in 2020, zijn hij en zijn team de eerste ter wereld die de productie van anandamide in de hersenen, onthullen de ware aard van deze stof: het helpt ons om traumatische herinneringen te vergeten en vermindert stress.

Het onderzoek begon in 2015, toen Elliot Mock, destijds eerste auteur van de publicatie en promovendus, en Anouk van der Gracht, masterstudent, het eiwit NAPE-PLD in handen kregen. Dit eiwit is verantwoordelijk voor de aanmaak van anandamide in de hersenen. De volgende stap was het vinden van een verbinding die ervoor zorgt dat dit eiwit niet meer werkt. Omdat het idee was dat als je de aanmaak van anandamide remt, je de biologische rol ervan kunt bestuderen.

Zo'n stof vinden bleek een hele prestatie. De heer Van der Stelt wendde zich vervolgens tot de Europese fabriek in Oss, Nederland, die in 2013 mede werd opgericht door zijn onderzoeksgroep en gespecialiseerd is in het snel screenen van honderdduizenden stoffen. Hij moest eerst EU-goedkeuring krijgen voordat een volledig geautomatiseerd systeem op zoek kon gaan naar de verbinding die het eiwit remt. Er waren zelfs 350000 minireacties nodig, elk met een andere stof ”, legt Van der Stelt uit. Dit deden ze met behulp van robotarmen uit de auto-industrie. Het kostte maar drie dagen om 350 stoffen te screenen, wat erg indrukwekkend is. ”

Aan het einde van de screening was er een succes: een veelbelovend molecuul dat de aanmaak van anandamide blokkeert. Maar dit molecuul was nog niet klaar ', zegt Van der Stelt. Dus Elliot ging aan de slag. Mock optimaliseerde het molecuul en bracht, met een aantal studenten, twee jaar door met het synthetiseren van meer dan 100 analogen - moleculen die enigszins van elkaar verschillen. Een van hen onthulde uiteindelijk de functie van anandamide in het lichaam.

Vervolgens zijn we gaan samenwerken met Roche Pharmaceuticals om te analyseren of ons geoptimaliseerde molecuul de hersenen heeft bereikt, een essentiële voorwaarde. Tegen die tijd hadden celmodellen al de analogie geïdentificeerd die het beste werkte en de onderzoekers noemden het LEI-401. Roche bevestigde vervolgens dat LEI-401 de hersenen bereikt. Vervolgens hebben onderzoekers van de National Institutes of Health (NIH) in de Verenigde Staten onderzocht of onze stof echt in de hersenen werkte. Het bleek dat dit het geval was ”, legt Van der Stelt uit.

Na drie jaar stond de weg eindelijk open om de brandende vraag te beantwoorden: wat is de fysiologische rol van anandamide? Van der Stelt riep deze keer partners in Canada en de Verenigde Staten op om de fysiologische effecten van het verlagen van het anandamidegehalte in de hersenen te bestuderen. In diermodellen betekent LEI-401 dat traumatische herinneringen niet langer worden gewist. Bovendien was het corticosteroïdenniveau hoog en werd een hersengebied geactiveerd dat verantwoordelijk was voor het coördineren van de stressreactie. We kunnen concluderen dat anandamide betrokken is bij het verminderen van angst en stress ”.

Het onderzoek van Van der Stelt maakt de weg vrij voor nieuwe methoden om angststoornissen zoals PTSS te behandelen. Het is een startpunt voor de ontwikkeling van nieuwe medicijnen. Omdat we nu hebben aangetoond dat anandamide verantwoordelijk is voor het vergeten van angst, kunnen farmaceutische bedrijven zich richten op een nieuw doelwit. En dan heb je twee opties: zoek naar moleculen die de aanmaak van anandamide stimuleren of zoek naar moleculen die de afbraak ervan verminderen. ”

Wat zegt wetenschappelijke literatuur?

Anandamide is een endocannabinoïde (een versie van chemicaliën die ook in cannabis voorkomt) en dankt zijn naam aan het Sanskrietwoord ānanda, wat 'gelukzaligheid' of 'geluk' betekent. In de Veda-geschriften van het hindoeïsme, ānanda verwijst naar een staat van opname die de cycli van wedergeboorte van reïncarnatie kan begeleiden. In The Power of Myth, Joseph Campbell bespreekt de archetypische symboliek van de ananda in de context van zijn beroemde spreuk "Volg je gelukzaligheid".

In het dagelijkse leven van veel amateur-joggers werkt anandamide samen met endorfines en andere neurotransmitters om een ​​"runner high" te creëren. In de afgelopen twee decennia hebben talloze onderzoeken aangetoond dat krachtige aerobe training de aanmaak van endocannabinoïden in de hersenen stimuleert.

In augustus 2002 verscheen een artikel in Scientific American' Cannabisachtige hersenchemicaliën blokkeren slechte herinneringen", Door Sarah Graham, meldde baanbrekend onderzoek naar endocannabinoïden door het Max Planck Instituut voor Psychiatrie in Duitsland. Giovanni Marsicano's artikel, " Het endogene cannabinoïdesysteem regelt het uitsterven van aversieve herinneringen", is gepubliceerd in het tijdschrift Nature.

Graham vat in zijn artikel de resultaten samen van deze baanbrekende studie over endocannabinoïden:

'De onderzoekers trainden muizen om een ​​toon te associëren met de ontvangst van een schok. Toen de echte schok eenmaal was geëlimineerd, vergaten normale muizen hun eerdere ervaring en realiseerden ze zich dat ze niet meer bang hoefden te zijn voor geluid. Muizen die ontworpen waren om geen receptoren voor cannabinoïde chemicaliën in de hersenen te hebben, bleven daarentegen bang voor geluiden, wat suggereerde dat ze hun negatieve ervaringen niet konden vergeten. "

In 2004 een samenvattend artikel publie in de British Journal of Sports Medicine gaf een uitgebreid overzicht van de snel opkomende belangstelling in de XNUMXe eeuw voor een mogelijk verband tussen endocannabinoïden en aerobe oefeningen. Zoals de auteurs uitleggen:

“De intense psychologische ervaringen die worden veroorzaakt door de activering van endocannabinoïde-receptoren, zijn verrassend vergelijkbaar met de ervaring van hardloper-euforie. Ter vergelijking: de mentale veranderingen die gepaard gaan met hardlopen over lange afstanden zijn onder meer analgesie, sedatie (kalmte of uitstraling na het sporten), verminderde angst, euforie en moeite met het schatten van tijd. verleden ".

De titel van het boek, The Athlete's Way: Sweat and the Biology of Bliss (2007), werd geïnspireerd door het verband tussen euforie van de hardloper en "het geluksmolecuul" (anandamide).

Anandamide wordt door neurowetenschappers 'het geluksmolecuul' genoemd en is de sleutel tot een goed gevoel als je zweet. Op een dag zat ik op de fiets, toen het idee van zweet en anandamide plotseling zijn weg vond naar de woorden 'zweet en de biologie van gelukzaligheid'. Het zweet aan de buitenkant vertegenwoordigt anandamide en andere hersenchemicaliën die naar binnen pompen. Alles wat ik me nu kan voorstellen als ik mensen zie zweten, is de levensvreugde die uit hun lichaam komt en de gelukkige endocannabinoïden die in hun hersenen pompen, gesymboliseerd door het zweet dat uit hun huid stroomt ” .

Bekabeld artikel onthult een studie onder leiding van wetenschappers van het Amerikaanse bedrijf Organix, die ernaar streven nieuwe pijnstillende moleculen te ontdekken: deze komen ook voor in stekelhuidigen, alias Urchins.

Le 2-arachidonoylglycerol (2-AG) is een andere endocannabinoïde die van nature door het menselijk lichaam wordt aangemaakt. En net als anandamide heeft het een effect op de CB-receptoren van het centrale en perifere zenuwstelsel.

Wetenschappers suggereren dat de aangeboren cannabinoïden van het lichaam de amygdala, het angstcentrum van de hersenen, overspoelen om een ​​onaangename herinnering te zuiveren en de werking van zenuwcellen remmen. Volgens Pankaj Sah uitAustralian National University' stoffen die op deze moleculen en hun receptoren zijn gericht, kunnen nuttige nieuwe behandelingen zijn voor angststoornissen".

CBD-olie - 2,75% - 10 ml
Tags: anandamideanxiétécannabinoïdenNeurowetenschapscursus